El consumo de cannabis se remonta a más de dos milenios antes de Cristo. Ya sea para uso terapéutico, espiritual o recreativo, la humanidad ha observado que esta planta parece tener diversos efectos en el organismo sin poder explicar del todo cómo y por qué.
No fue hasta el siglo XX cuando la investigación científica en Israel proporcionó las primeras respuestas.
Fue dirigido por el Dr. Raphael Mechoulam y sus equipos y financiado por el gobierno estadounidense a través de los Institutos Nacionales de Salud.
Aunque el cannabidiol (CBD) se aisló por primera vez del cannabis mexicano y del hachís indio en 1940, no fue hasta 20 años más tarde cuando el Dr. Mechoulam comenzó realmente sus estudios.
En 1964 aisló un segundo fitocannabinoide, muy conocido hoy en día, el tetrahidrocannabinol (THC). Fue entonces cuando empezaron a comprender la interacción de estas dos moléculas con el organismo. No fue hasta finales de la década de 1980 cuando descubrieron los primeros receptores cannabinoides en el organismo y su funcionamiento.
¿Qué es el sistema endocannabinoide (SCE)? ¿Cuál es su función y su acción en el organismo? ¿Y cómo actúa el CBD en el organismo y cuáles son sus efectos?
El sistema endocannabinoide es un conjunto de receptores cannabinoides y endocannabinoides asociados (también llamados ligandos naturales).
=> Receptores cannabinoides acoplados a proteínas G. Hasta la fecha, hay dos de ellos denominados :
Los CB1, que están presentes principalmente en el sistema nervioso central y periférico (en el cerebro, más concretamente en la corteza cerebral, el hipocampo, la amígdala, los ganglios basales y el cerebelo); pero también a lo largo de las vías centrales (médula espinal) y periféricas (terminaciones nerviosas) del dolor; así como en numerosos tejidos y órganos, como las células musculares, el bazo, el corazón y el sistema arterial, los pulmones, el aparato digestivo, el sistema reproductor, los huesos, la piel, las articulaciones, los ojos (córnea),. ..
CB2, localizado principalmente en los tejidos inmunitarios (células inmunitarias como leucocitos, bazo, timo, amígdalas), pero también en el hígado y la placenta, así como en el sistema nervioso central y periférico, como CB1.
=> Endocannabinoides, derivados de ácidos grasos poliinsaturados. Los dos principales son :
La anandamida (N-araquidonoil-etanolamina o A.E.A.), el primer endocannabinoide, se descubrió en 1990. Está cuatro veces más presente en CB1 que en CB2.
2-AG (2-araquidonilglicerol), descubierto poco después de la anandamida y que tiene tanta afinidad con CB1 como con CB2. Está presente en el organismo en concentraciones más elevadas que la anandamida.
Existen otros cinco endocannabinoides identificados hasta la fecha: éter de noladina, virodhamina, N-araquidonildopamina, H.E.A. y NADE. Se encuentran en cantidades muy pequeñas porque tienen una vida muy corta, es decir, se degradan rápidamente tras su síntesis si no se utilizan. Además, pueden unirse a otros tipos de receptores, como los receptores opioides denominados µ (Mu), implicados en la modulación del dolor, el estrés y las emociones.
Los endocannabinoides son muy similares a los cannabinoides que se encuentran en la planta de cannabis, como el CBD o el THC. Algunos son producidos por el cuerpo humano, de ahí el nombre de endocannabinoides. Los demás se segregan de forma natural en la planta, por lo que se denominan fitocannabinoides.
Para entender cómo el cannabis puede modular los mensajes nerviosos y garantizar así la homeostasis en el organismo, tenemos que analizar en detalle lo que ocurre entre dos neuronas cuando se ingieren fitocannabinoides.
Hay que recordar que para cualquier acción consciente (levantar el brazo) o inconsciente (latidos del corazón), el cerebro envía un mensaje nervioso a los tejidos u órganos afectados.
Este mensaje es en realidad un impulso eléctrico transmitido de neurona a neurona. Cada neurona está formada por dendritas prolongadas por un cuerpo celular con núcleo y prolongado a su vez por el axón. El impulso nervioso se transmite desde los extremos de las dendritas hasta los extremos del axón.
Las neuronas están conectadas entre sí por sinapsis. Una sinapsis es, por tanto, una zona de contacto funcional entre el axón de una neurona llamada presináptica y las dendritas de una neurona llamada postsináptica. El espacio entre estas dos neuronas se denomina hendidura sináptica.
El mensaje nervioso se transmite a lo largo de las neuronas y es modulado por unas moléculas llamadas neurotransmisores que se segregan, almacenan y liberan en la hendidura sináptica a demanda. Hay muchos, algunos de ellos bien conocidos, como la dopamina, la adrenalina y la acetilcolina. Los endocannabinoides afectan a la liberación de estos neurotransmisores.
No todos los principios activos de la planta actúan de la misma manera sobre el sistema endocannabinoide. Por ejemplo, el THC es un agonista parcial de CB1 y CB2, es decir, tiene la capacidad de activarlos.
Cuando una persona consume cannabis, el fitocannabinoide entra en el organismo, se metaboliza con mayor o menor rapidez en función del método de administración y, a continuación, entra en el torrente sanguíneo uniéndose a las proteínas plasmáticas.
A continuación, se distribuye a los órganos y tejidos vascularizados, incluidos el corazón, el hígado y las células adiposas (grasa), y sólo el 1% llega al cerebro. A continuación, atraviesa la barrera cerebral para unirse directamente a los receptores CB1 situados en las neuronas cerebrales. Una vez que el THC se ha acoplado al CB1 en la neurona presináptica, los neurotransmisores se liberan en la hendidura sináptica y se unen a sus receptores en la membrana de la neurona postsináptica.
Es en este momento cuando los endocannabinoides, almacenados en esta membrana, se liberarán a su vez en la hendidura sináptica, subirán hasta la neurona presináptica y se unirán a sus propios receptores. Por lo tanto, es este fenómeno de “ida y vuelta” de endocannabinoides y neurotransmisores en la hendidura sináptica el que modulará el mensaje nervioso, constituyendo así un bucle de modulación.
Todos los mamíferos y aves, así como un gran número de otros animales, tienen un sistema endocannabinoide. Tiene un papel fundamental y esencial en el buen funcionamiento del organismo. Si establecemos un paralelismo con el sistema endocrino, este último sería el guardián del organismo, mientras que el SCE desempeñaría el papel de consejo de unión que mantiene el equilibrio interno del cuerpo adaptándose a las variaciones externas.
Este fenómeno se denomina homeostasis. Este equilibrio se mantiene gracias a una serie de mecanismos reguladores. Interviene en funciones importantes como la toma de decisiones, la cognición, las emociones, el aprendizaje, la memoria, la regulación de los movimientos corporales, la percepción de la información sensorial, la ansiedad, el estrés, el miedo, el dolor y la temperatura corporal, apetito, metabolismo y digestión, circuitos de recompensa, ciclo sueño/vigilia, respuesta inmunitaria incluida la inflamación, desarrollo neuronal, función cardiovascular, desarrollo y densidad ósea, plasticidad sináptica, trastornos psicológicos…
Aunque cada individuo tiene un sistema endocannabinoide estructuralmente similar, difiere en su función. Los niveles de endocannabinoides pueden variar de una persona a otra, al igual que la tasa de activación de los receptores.
De hecho, a veces los receptores están tan sobrecargados que se saturan y su potencial para modular los mensajes nerviosos se reduce. Por eso es frecuente observar reacciones y tolerancias diferentes de una persona a otra, aunque sean de la misma complexión, edad y sexo, cuando consumen el mismo cannabis.
Esto se denomina variabilidad individual.
Se sabe poco sobre cómo funciona el CBD. Se metaboliza en el hígado en 7-hidroxi-cannabidiol. A diferencia de otros fitocannabinoides, no se une directamente a los receptores CB1 y CB2, sino que tiene un efecto indirecto sobre la concentración de endocannabinoides, en particular de anandamida.
En efecto, inhibe la síntesis de FAAH (Ácido Graso Amid Hidrolasa), una enzima implicada en la degradación de los endocannabinoides. Así, a medida que aumenta la concentración de CBD, disminuye la concentración de FAAH y, por tanto, aumenta la concentración de endocannabinoides.
Además, se dice que el CBD es un agonista inverso (antagonista) del THC y, por tanto, podría inhibir su metabolismo. Así, tendría la capacidad de modular o incluso disminuir sus efectos nocivos no deseados, como su carácter psicoactivo, ansioso o sedante.
En conclusión, el sistema endocannabinoide es esencial para el buen funcionamiento del organismo. Interviene en todas las funciones principales y garantiza la homeostasis.
Aunque nuestro cuerpo segrega endocannabinoides de forma natural, el consumo de CBD y, por tanto, de fitocannabinoides, garantiza el correcto funcionamiento del sistema y lo potencia.
Aunque las propiedades medicinales del cannabis y sus efectos sobre el funcionamiento del sistema endocannabinoide ya no se cuestionan, se siguen realizando estudios en todo el mundo, con decenas de principios activos (fitocannabinoides u otros) aún por aislar y estudiar.
Las investigaciones sobre los beneficios del cannabis en nuestro organismo no han dejado de sorprendernos.